Amoxicilina-clavulánico no tiene ningún papel en el tratamiento de la faringoamigdalitis estreptocócica, pues el EbhGA no es productor de beta-lactamasas. Se discute en la actualidad su eficacia en el tratamiento del estado de portador, pero no está indicado en el tratamiento de la faringoamigdalitis aguda.

En caso de estar indicado el tratamiento con azitromicina, la duración recomendada es de 3 días.

La duración recomendada con cefalosporinas de primera generación es de 10 días, aunque pautas de 5 días han demostrado una eficacia clínica y bacteriológica equiparable. Esto supone una alternativa en casos de mal cumplimiento. En estos casos, otra opción terapéutica sería la inyección intramuscular profunda de penicilina G benzatina en dosis única.

El riesgo de complicaciones en la faringoamigdalitis estreptocócica ha sido relacionado con la persistencia de la bacteria en faringe, pero ningún tratamiento consigue la erradicación en el 100% de los casos, no significando esto un fracaso terapéutico. Se trata de cepas residuales sin proteína M, con mayor tendencia a la colonización que a dañar tejidos vecinos. Estas evidencias motivaron la propuesta de tratamientos más cortos, pero los estudios que evaluaron la eficacia de pautas de ≤7 días con diferentes antibióticos ofrecieron resultados discrepantes. La conclusión es que la evidencia científica actual es insuficiente para poder recomendar pautas de menos de 10 días. Sin embargo, la misma evidencia que da soporte a la tradicional pauta de 10 días tampoco es sólida por lo que, algunas guías, valorando además el problema del desarrollo de resistencias, proponen pautas más cortas de 5-7 días, cuyo uso podría ser adecuado en determinados casos, como por ejemplo cuando la erradicación del EbhGA no fuera prioritaria.