RESUMEN

Metanálisis en red que incluyó 45 ensayos clínicos, con un total de 12 320 participantes, en el que se estudiaba el efecto de la suplementación con probióticos en lactantes pretérmino. Los efectos principales analizados fueron la mortalidad por cualquier causa y morbilidad por enterocolitis necrotizante (ECN) y como efectos secundarios se consideraron la morbilidad por sepsis, el tiempo para alcanzar la alimentación enteral completa y la duración de la estancia hospitalaria. La asociación de Bifidobacterium más Lactobacillus se asoció con menores tasas de mortalidad y morbilidad por ECN y con menor tiempo para conseguir la alimentación enteral completa y menor estancia hospitalaria. La combinación de Lactobacillus y prebióticos se asoció con menores tasas de morbilidad por sepsis. Los autores concluyen que para conseguir efectos óptimos sobre la salud de los prematuros se recomienda el uso combinado de prebióticos y probióticos, sobre todo Bifidobacterium o Lactobacillus.

PERLAS CLÍNICAS

1. ¿La leche humana previene el desarrollo de enterocolitis en el lactante prematuro?

La leche humana es el mejor alimento que se puede administrar a un lactante pretérmino. No solo aporta todos los nutrientes que necesita el lactante, sino que además contiene múltiples componentes con efectos bioactivos que van más allá de lo meramente nutricional. Entre estos, destacan la presencia de oligosacáridos (HMO, por sus siglas en inglés human milk oligosaccharides) con efecto prebiótico y de bacterias con efecto probiótico. Existen estudios¹ que demuestran que los prematuros alimentados con leche humana desarrollan ECN con menor frecuencia que los que reciben fórmulas infantiles a partir de leche de vaca.

2. ¿Son útiles los prebióticos, probióticos o simbióticos en el tratamiento de la enterocolitis necrotizante del lactante prematuro?

Estudios previos² han puesto de manifiesto que la suplementación con probióticos reduce el riesgo de ECN. Asimismo, estudios con prebióticos demuestran que su uso reduce los riesgos de sepsis y mortalidad. En el estudio que se analiza se demuestra que cualquier combinación de Lactobacillus, Bifidobacterium y prebióticos son eficaces para disminuir la mortalidad, la morbilidad asociada a ECN y a sepsis y tanto el tiempo para conseguir la alimentación enteral completa como la duración de la estancia hospitalaria. La combinación de Bifidobacterium y prebióticos se asoció con la menor probabilidad de mortalidad, la de Lactobacillus y prebióticos se asoció con la menor probabilidad de desarrollar ECN y sepsis y la combinación de Lactobacillus y Bifidobacterium se asoció con la mayor probabilidad de reducir el tiempo hasta la alimentación enteral completa y la menor duración del ingreso hospitalario.

APUNTE METODOLÓGICO

Los estudios fueron incluidos en el metanálisis a través de una búsqueda bibliográfica siguiendo las recomendaciones del grupo neonatal de la Cochrane. Se incluyeron solamente ensayos clínicos aleatorizados de lactantes prematuros (menos de 37 semanas o 2500 gramos de peso) y se evaluó la heterogeneidad e inconsistencia de los estudios incluidos. El trabajo realiza una ordenación de la eficacia de las medidas estudiadas mediante el área bajo la curva de probabilidad de rango acumulada, expresada en porcentaje, y que puede interpretarse como la probabilidad de que todas las demás medidas aplicadas sean inferiores. Esto permite concluir qué medidas son superiores a otras.

Como limitación, hay que destacar que, aunque encuentra superior a cualquier combinación a dos entre Lactobacillus, Bifidobacterium y prebióticos, eso no sucede con la combinación de los 3 en conjunto, lo que podría estar en relación con el limitado tamaño muestral de algunos estudios relevantes incluidos en el metanálisis.

EN PERSPECTIVA

1. Aproximadamente entre el 5 y el 18% de los nacimientos que se producen anualmente corresponden a partos pretérmino. A pesar de los indudables avances en el cuidado de estos recién nacidos, la inmadurez de su sistema inmune y de su tracto gastrointestinal, los pone en riesgo de múltiples complicaciones, entre las que destacan por su potencial mortalidad las sepsis y la ECN.
2. El aparato digestivo es el principal órgano del sistema inmune de nuestro organismo. Para que dicho sistema inmune se desarrolle adecuadamente es fundamental que la microbiota intestinal sea equilibrada. Se ha demostrado que desequilibrios en la composición de la microbiota (disbiosis) del neonato, se asocian a múltiples trastornos inmunitarios (alergia, enfermedades autoinmunes) y metabólicos (diabetes, obesidad) a largo plazo³. Además, también se ha observado que a corto plazo dichas perturbaciones en la microbiota constituyen un factor de riesgo para el desarrollo tanto de sepsis neonatal como de ECN.
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3. Existen diferentes aproximaciones para modular una microbiota alterada. Se pueden usar probióticos, es decir, microorganismos que administrados en cantidades adecuadas confieren un beneficio al huésped. Los efectos beneficiosos de los probióticos son específicos de cepa. El uso simultáneo de diferentes cepas de probióticos no tiene necesariamente que suponer un mayor beneficio que su uso individual.
4. Por otro lado, se puede favorecer el desarrollo de cepas bacterianas beneficiosas mediante la suplementación con sustancias de tipo oligosacárido denominadas prebióticos. Por último, se pueden utilizar de forma combinada pro y prebióticos (simbióticos), para intentar buscar una sinergia de sus efectos.
5. Existen estudios previos que demuestran que el uso de probióticos reduce los riesgos de ECN, mortalidad y sepsis en el recién nacido pretérmino². Incluso un documento de posicionamiento de la ESPGHAN reconoce diferentes cepas de Lactobacillus, Bifidobacterium y Streptococcus como útiles para prevenir ECN⁴. Asimismo, existen estudios que demuestran una disminución del riesgo de sepsis asociada al uso de prebióticos⁵.
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6. El presente trabajo proporciona pruebas adicionales en relación con los beneficios potenciales del uso de probióticos, prebióticos y simbióticos para reducir los riesgos de ECN, sepsis y mortalidad en los lactantes prematuros. Estos resultados indican la conveniencia de desarrollar nuevos protocolos de estudio en los que se estudien de forma conjunta los beneficios de la combinación de cepas o la adición de prebióticos a cepas específicas de probióticos. A pesar de su indudable interés, estos resultados no otorgan suficiente evidencia para aconsejar un cambio en las recomendaciones actuales de tratamiento de estos trastornos.

BIBLIOGRAFÍA

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