Tratamiento antiviral

La investigación sobre antimicrobianos frente a microorganismos emergentes es un proceso complejo que parte del conocimiento farmacológico a la experiencia clínica en humanos. La experiencia previa frente a SARS-CoV y MERS-CoV ha guiado las principales líneas de investigación. En muchas ocasiones, la eficacia in vitro no implica una efectividad clínica en el paciente. Por ello, hasta la obtención de resultados de ensayos clínicos, es conveniente una interpretación prudente de los datos publicados.

A 16 de abril de 2020 hay registrados 352 ensayos clínicos activos sobre COVID-19 en ClinicalTrials.gov. Se está evaluando el uso de diferentes antimicrobianos frente al SARS-CoV-2 que actúan en distintas fases del ciclo viral²³:

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Fases de la enfermedad²³.

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• Hidroxicloroquina (o cloroquina).
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En este momento es el fármaco accesible con mejores expectativas de eficacia. La hidroxicloroquina presenta mayor actividad frente a SARS-CoV-2 y mejor perfil de seguridad que la cloroquina. Los estudios en humanos publicados hasta la fecha son de baja calidad como para condicionar la toma de decisiones.

Mecanismo de acción: bloquea la entrada del virus en la célula y tiene un efecto inmunomodulador.

Duración: 5 días (máximo 10 días).

Dosis de hidroxicloroquina sulfato propuesta en niños:

• Dosis de carga: 6,5 mg/kg/dosis cada 12 horas (máx. 400 mg/dosis)
• Mantenimiento: 6,5 mg/kg/día dividido cada 12 horas (máx. 400 mg/día), 4 días más.

El principal efecto adverso es la prolongación del QT, por lo que exige una especial vigilancia del ECG en aquellos casos con cardiopatías de riesgo o tratamiento con otros fármacos que puedan prolongar el QT (por ejemplo, macrólidos, ondansetrón, etc.).

• Lopinavir/ritonavir
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Mecanismo de acción: inhibidor de la proteasa viral.

No existen datos publicados sobre su actividad in vitro frente a SARS-CoV-2. Hay estudios con importantes limitaciones que sugieren su efectividad frente a SARS-CoV. Su eficacia frente a SARS-CoV-2 está cuestionada actualmente, al menos empleado tardíamente²⁴.

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Pautas de dosificación pediátrica basadas en peso corporal (>6 meses-18 años)
Peso corporal (kg)	Dosis en mg/kg c/12 horas	Volumen de la solución oral administrada con comida cada 12 horas (80 mg lopinavir/20 mg ritonavir por ml). Se puede administrar SNG
7 a 15 kg 7 a 10 kg >10 kg <15 kg	12/3 mg/kg	1,25 ml 1,75 ml
15-40 kg 15-20 kg >20-25 kg >25-30 kg >30-35 kg >35-40 kg	10/2,5 mg/kg	2,25 ml 2,75 ml 3,50 ml 4 ml 4,75 ml
> 40 kg	Dosis de adultos	400 mg/100 mg c/12 horas
Pauta posológica de 2 semanas a 6 meses
Basada en peso (mg/kg)	Basada en ASC* (mg/m2	Frecuencia
16/4 mg/kg (corresponde a 0,2 ml/kg)	300/75 mg/m2 (corresponde a 3,75 ml/m2)	Dos veces al día con comida

*El área de la superficie corporal (ASC) se puede calcular según: √ Altura (cm) × peso (kg) / 3600.

No se puede administrar si la edad posmenstrual es <42 semanas y la edad posnatal es <14 días por el riesgo de toxicidad.

Entre los efectos adversos, destacan los gastrointestinales (vómitos o diarreas) y la toxicidad hepática. Además, presenta múltiples interacciones medicamentosas.

• Remdesivir
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Es un profármaco de un análogo de los nucleótidos que actúa inhibiendo la ARN polimerasa viral. Su uso aún no está aprobado, por lo que precisa su uso compasivo o en ensayos clínicos. Presenta una importante actividad antiviral frente a SARS-CoV-2. Varios estudios observacionales sugieren su efectividad clínica, pero aún no se han presentado resultados de ninguno de los ensayos clínicos que están evaluando su uso.
Podría ser una opción terapéutica en pacientes pediátricos graves en ventilación mecánica sin necesidad de inotrópicos. Las dosis propuestas para la población pediátrica son:
• <40 kg de peso: dosis de carga el primer día de 5 mg/kg por vía intravenosa seguido de una dosis de mantenimiento de 2,5 mg/kg por vía intravenosa al día desde el día 2 al día 9.
• ≥40 kg de peso: igual que adultos: dosis de carga el primer día de 200 mg por vía intravenosa seguido de una dosis de mantenimiento de 100 mg por vía intravenosa al día desde el día 2 al día 10.

Se puede comprobar las interacciones de estos fármacos en este enlace.



Fases en el desarrollo de antimicrobianos en enfermedades emergentes.