Las distrofias musculares cursan con una elevación prominente de CK. Entre ellas, la que se presenta con mayor incidencia es la distrofia muscular de Duchenne y Becker. Se trata de formas alélicas de distinta gravedad con herencia recesiva ligada al cromosoma X (Xp21). En ellas, mutaciones en el gen DMD producen déficit de una proteína estructural llamada distrofina, que facilita el acoplamiento del sarcolema con el aparato contráctil de la fibra muscular. La mayor parte de mutaciones halladas en los pacientes son grandes reordenamientos (deleciones/duplicaciones), con una menor frecuencia de las mutaciones puntuales. El cuadro clínico clásico se presenta en hijos varones de mujeres portadoras y se caracteriza por atrofia y debilidad musculares progresivas, como consecuencia de la degeneración de los músculos esquelético, liso y cardíaco. No obstante, en mujeres portadoras se ha observado la presencia de miocardiopatía e hiperCKemia persistente. El tratamiento en estas enfermedades será multidisciplinar con implicación de fisioterapia/rehabilitación, cardiología, neuropediatría, etc., según afectación. En la distrofia muscular de Duchenne, de peor pronóstico, el tratamiento con corticosteroides constituye la terapia estándar, prolongando la esperanza de vida hasta la edad adulta temprana. Asimismo, se están desarrollando nuevas terapias con oligonucleótidos antisentido (ASO) y está aprobado de forma condicional el tratamiento con un fármaco modificador de la traducción (ataluren), que son específicas de mutación (deleciones específicas y mutaciones puntuales, respectivamente), modificando el curso natural de la enfermedad.

Las atrofias musculares espinales (AME) son un grupo de trastornos caracterizados por hipotonía, debilidad y atrofia muscular progresivas secundarias a la degeneración y pérdida de las motoneuronas inferiores en el asta anterior de la médula espinal y los núcleos del tronco encefálico. Cursan con hiperCKemia mantenida, con valores de CK menos elevados con respecto a enfermedades musculares. Hallazgos compatibles con daño en motoneurona inferior en el ENG de pacientes que presentan CK discretamente elevada de forma mantenida y clínica compatible nos pondrán en sospecha de AME. Se han definido 4 subtipos, siendo los AME I-III las formas más graves, con debut en la infancia/adolescencia; mientras que la tipo IV es la forma menos grave, con aparición en la edad adulta. La mayoría de los casos de AME están causados por deleciones en el gen SMN1 (que codifica para la proteína SMN), teniendo estas una herencia autosómica recesiva. El tratamiento incluye un manejo multidisciplinar, incluyendo tratamiento ortopédico, rehabilitador y de las complicaciones respiratorias, produciéndose el fallecimiento entre el primer y segundo año de vida en las formas más graves de inicio precoz (AME tipo I). Actualmente se dispone de un tratamiento aprobado basado en oligonucleótidos antisentido (ASO) llamado nusinersen, de administración intratecal que instaurado en etapas precoces frena los síntomas de la enfermedad. También se están desarrollando terapias de reemplazamiento génico mediante vectores virales.

La neuroacantocitosis engloba un espectro de distintas patologías neurodegenerativas entre las que se incluyen la forma de herencia autosómica recesiva corea-acantocitosis y la forma ligada al X (síndrome de McLeod). En ambas formas existe la presencia en frotis sanguíneo de hematíes espiculados (acantocitos), así como unos valores de hiperCKemia mantenida, que en muchos casos pueden preceder a otros síntomas característicos de estos cuadros como trastornos del movimiento, epilepsia, trastorno de conducta, automutilaciones en lengua, neuropatía periférica, amiotrofias o discapacidad intelectual. En estos cuadros se presentan hallazgos neurorradiológicos típicos como la atrofia del estriado a expensas del caudado en la corea-acantocitosis y en el síndrome de McLeod atrofia del putamen y caudado en grado variable. Este grupo ha de ser tenido en cuenta dentro del diagnóstico diferencial de nuestro paciente, ya que presenta clínica de trastorno del movimiento, afectación cognitiva y epilepsia, presentando hiperCKemia mantenida. No obstante, la presencia de frotis sanguíneo periférico normal y las RM cerebrales repetidas normales nos orientan hacia otras posibles causas. 

Efectivamente, la DMC de Ullrich (genes COL6) cursa con hiperlaxitud distal y no tiene afectación cerebral. La CK es normal o mínimamente alterada.