Es un efecto poco frecuente del ácido valproico. Los efectos adversos graves más frecuentemente observados en niños tratados con ácido valproico son la encefalopatía (dosis-dependiente por efecto tóxico directo), la hiperamoniemia y la hepatotoxicidad. Hay una cuarta situación, menos habitual, que es una encefalopatía con deterioro cognitivo progresivo y atrofia cortical, que simula una enfermedad neurodegenerativa crónica, que se diagnostica una vez excluidas las tres situaciones anteriores y suele tener lugar tras meses o años de tratamiento, reversible tras retirada del VPA.

Es infrecuente que además de un síndrome de Landau-Kleffner un mismo paciente asocie una patología neurodegenerativa.

Es cierto que hay que descartar que se trate de una enfermedad mitocondrial-metabólica, pero ya se habían realizado los estudios pertinentes al respecto: el estudio de cadena respiratoria y mutaciones de ADN mitocondrial en biopsia muscular y la determinación de defectos congénitos de la glicosilación (CDG), las acilcarnitinas y la actividad de biotinidasa, que fueron normales. Si el resto de pruebas hubiesen sido negativas, podría haberse planteado su repetición por si se tratase de un falso negativo, pero no tan a corto plazo.

No está descrita la atrofia cortical con el clobazam. Por tanto, no es algo que nos planteemos de entrada. Al ser del grupo de las benzodiacepinas, su principal efecto adverso es la depresión respiratoria. Neurológicamente puede generar alteraciones del comportamiento o reacciones paradójicas.