En caso de enfermedad tuberculosa por una cepa con monorresistencia a isoniacida, se recomienda administrar un esquema de rifampicina, pirazinamida y etambutol durante 6-9 meses, con o sin una fluoroquinolona, manteniendo los mismos fármacos durante todo el tratamiento, es decir, tanto en la fase de inducción como la de mantenimiento. Otra opción es un esquema de rifampicina, pirazinamida y fluoroquinolona durante 9-12 meses. Y otra posibilidad aceptada es empezar con una fase de inducción de 2 meses con rifampicina, pirazinamida y etambutol, seguido de un mantenimiento de 7-10 meses con rifampicina y etambutol.

Con fluoroquinolonas, en estas situaciones se aceptan pautas de rifampicina, pirazinamida, etambutol y fluoroquinolona durante 6-9 meses, o bien un esquema de rifampicina, pirazinamida y fluorquinolona durante 9-12 meses.

En este caso, el mantenimiento de 4 meses con rifampicina-etambutol se queda corto, habría que prolongarlo hasta 7-10 meses.

No se puede realizar en estos casos la pauta clásica incluyendo isoniacida, ya que es muy probable que la cepa responsable de la enfermedad tuberculosa del niño sea la misma cepa que el familiar, que es resistente a isoniacida.