Se aconseja el manejo inicial de la depresión mayor leve en niños y adolescentes en Atención Primaria, siempre que no haya ideas o conductas autolíticas, o no existan factores de riesgo o comorbilidades que, por su importancia, aconsejen su derivación a Atención Especializada en Salud Mental.

Las modalidades de psicoterapia que presentan evidencias más claras para el tratamiento de la depresión en población infanto-juvenil son la terapia cognitivo-conductual y la terapia interpersonal, particularmente en adolescentes.

Los únicos antidepresivos que han mostrado ser eficaces en el tratamiento de la depresión mayor en niños y jóvenes, y por tanto los únicos recomendables en el tratamiento farmacológico inicial, son los ISRS, entre los que la fluoxetina, el escitalopram y la sertralina son los que disponen de más evidencias sobre su eficacia.

En la actualidad no hay evidencias sobre la eficacia de la estimulación magnética transcraneal, la terapia lumínica y otras terapias alternativas (ácidos grasos omega-3, glutamina, hierba de San Juan, S-adenosilmetionina, vitamina C o triptófano) en el tratamiento de la depresión mayor en población infanto-juvenil, y por tanto no se recomienda su utilización.